Ⅰ 貝尼地平臨床研究
貝尼地平是一種用於治療高血壓和心絞痛的葯物，其化學名為鹽酸貝尼地平。它屬於二氫吡啶類鈣拮抗劑，通過與細胞膜電位依賴性鈣通道的DHP結合部位結合，抑制鈣離子內流，從而擴張冠狀動脈和外周血管。葯效持久，與血葯濃度無直接相關性，主要在細胞內與DHP結合部位結合。
貝尼地平具有多種作用。它能緩慢而持續地降低血壓，對自發性高血壓大鼠和高血壓模型犬有良好的降壓效果，且長期使用不會產生耐葯性。對於心絞痛，它能改善實驗性心絞痛模型的症狀，以及勞累性心絞痛患者運動負荷引起的缺血性心電圖變化。
對於腎功能保護，貝尼地平能夠改善腎功能不全模型的高血壓大鼠的腎功能，增加原發性高血壓患者腎血流量，並對伴有慢性腎功能不全的患者有顯著的腎功能改善作用。
此外，貝尼地平通過激活內皮NO合成酶和增強eNOS基因表達，抑制血管重塑，保護血管內皮。然而，與其他葯物如降壓葯、地高辛、西咪替丁、利福平和柚子汁等存在相互作用，可能導致血壓過度降低或葯物濃度改變，需謹慎使用。
盡管如此，貝尼地平常見的不良反應包括肝臟損害、腎臟問題、血液異常、循環系統反應、神經系統影響、消化系統不適、過敏反應以及其它如浮腫、耳鳴等症狀。如出現異常，需密切觀察並可能需要調整劑量或停葯。
Ⅱ 鹽酸貝尼地平片簡介
鹽酸貝尼地平片的詳細介紹
鹽酸貝尼地平片，其英文名為Benidipine Hydrochloride Tablets，主要用途是治療高血壓和心絞痛。其化學成分是鹽酸貝尼地平，屬於二氫吡啶類鈣拮抗劑。
葯理作用方面，它通過與細胞膜電位依賴性鈣通道的DHP結合部位結合，抑制鈣離子內流，擴張冠狀動脈和外周血管，且在細胞膜內分布較多，與DHP結合部位有強結合力和緩慢解離，產生持續的葯理作用。它能有效降壓，對高血壓模型如大鼠和犬有持久的降壓效果，且長期使用不會產生耐葯性。同時，對心絞痛也有顯著改善作用，能降低運動負荷引起的缺血性心電圖變化。
此外，鹽酸貝尼地平片還有保護腎功能的作用，可改善腎功能不全模型大鼠的腎功能，對高血壓合並慢性腎功能不全患者，能提高肌酐清除率和尿素氮清除率。它還有抑制血管重塑和保護血管內皮的功能，通過增加NO生成和抗氧化作用來維持血管健康。
然而，使用時需注意葯物相互作用，如與其他降壓葯、地高辛、西咪替丁、利福平等葯物合用可能會影響葯效，甚至導致不良反應。常見的不良反應包括肝功能損害、腎功能異常、血液系統問題、循環系統症狀、神經系統反應、消化系統反應以及過敏症狀等。對於心源性休克、孕婦和哺乳期婦女等特殊人群，應嚴格禁止使用。
用法用量一般為早飯後口服，成人初始劑量為1~2片（2mg-4mg）每日1次，可根據需要調整。對於重症高血壓患者，劑量可能增加。存儲時需密封保存在乾燥處。
使用時需謹慎，避免突然停葯，注意監測血壓變化，尤其是在進行機械操作或進行腹膜透析時，要特別留意可能的並發症。
Ⅲ 鹽酸貝尼地平片的葯理毒理
葯理作用本品與細胞膜膜電位依賴性鈣通道的DHP結合部位相結合，抑制鈣離子內流，從而擴張冠狀動脈和外周血管。據推測本品主要是進入細胞膜內與DHP結合部位相結合。此外，通過研究本品對離休血管收縮的抑製作用及與DHP結合部位親和力等，證明本品與DHP結合部位的親合力強且解離速度非常緩慢，所以顯示持續葯理作用，而且與血葯濃度無相關性。(1) 降壓作用自發性高血壓大鼠、DOCA-鹽性高血壓大鼠、腎性高血壓犬經口給予本品時均可見起效緩慢而作用持久的降壓作用。長期給葯未見耐葯性。原發性高血壓患者每日1次口服本品能產生24小時平穩降壓作用，不影響血壓的晝夜變化。(2)抗心絞痛作用本品顯著改善大鼠實驗性心絞痛和犬冠狀動脈缺血再灌注引起的心功能低下和缺血性心電圖變化。勞累性心絞痛患者口服本品可顯著改善運動負荷引起的缺血性變化(心電圖ST降低)。(3)維持腎功能作用腎功能不全(腎切除5／6)自發性高血壓大鼠連續經口給予本品時，可顯示降壓作用，同時改善腎功能。本品可顯著增加原發性高血壓患者的腎血流量。伴有高血壓的慢性腎功能不全患者口服本品時，可顯著增加肌酐清除率及尿素氮清除率，維持腎功能。毒性研究亞急性毒性人鼠連續經口給本品0.38、1.5、3、6、25、50、100mg／kg3個月，6mg／kg以上組可見肝臟內脂肪沉著(肝小葉邊緣帶至中間帶)，但停葯後可恢復或有恢復傾向。無毒性劑量為1.5mg／kg。犬連續經口給本品0.17、0.5、1.5、3、6、12mg／kg3個月，1.5mg／kg以上組可見心率及心臟重量增加，6mg／kg時可見房室傳導阻滯。無毒性劑量為0.5mg／kg。慢性毒性大鼠連續經口給本品0.38、0.75、1.5、6mg／kg12個月，0.75mg／kg以上組可見胸腺重量減少，肝臟邊緣鈍化。1.5mg／kg以上組可見心臟、肺、脾臟重量增加。6mg／kg抑制體重增加並可見肝臟及腎臟重量增加。犬連續經口給本品0.004、0.02、0.1、0.38、1.5、6mg／kg12個月，1.5mg／kg以上組可見心率增加、齒齦增生。6mg／kg可見房室傳導阻滯，但病理組織學檢查心臟未見病理性變化。生殖毒性大鼠妊娠前及妊娠初期經口給本品3-50mg／kg，50mg／kg可見黃體數量輕度減少，但所有給葯組的著床數及胎仔數與對照組相比無差異性，且胎仔發育良好。大鼠器官形成期經口給本品6-35mg／kg，家兔經口給本品6-100mg／kg，大鼠在35mg／kg時出現胎仔死亡數輕度增加，家兔在100mg／kg時可見死胚率增加，但未見致畸性。大鼠圍產期及哺乳期經口給本品6-35mg／kg，25mg／kg以上可見妊娠期延長，35mg／kg時可見分娩時間延長、產死仔數增加，12mg／kg以上可見哺乳期間仔鼠體重增加抑制。
Ⅳ 鹽酸貝尼地平片的注意事項
1．慎重用葯(下述患者應慎重用葯)①血壓過低患者②嚴重肝功能損害患者[有可能使肝功能損害惡化]③高齡患者[參照(老年患者用葯)項]2．重要的基本注意事項①突然停用鈣拮抗劑，有症狀惡化的病例報告，因此停用本品時，應逐漸減量並注意觀察。無醫師指導下患者不得擅自停止服葯。②服用本品有可能引起血壓過度降低，出現一過性意識消失等。若出現此類症狀，應進行減量或停葯等適當處置。③有時會出現降壓作用引起的眩暈等，因此從事高處作業及駕駛汽車等伴有危險性的機械操作時應予以注意。3．用葯須知①分割使用時分割後應盡快服用(分割後應避光保存並在60日內服用)。②發葯時對於PTP包裝的葯物，應指導患者從PTP板中取出葯物後服用[據報道，曾有患者因誤服PTP板，造成其堅硬銳角部刺人食道粘膜，繼而引起穿孔，並發縱隔炎等嚴重合並症]。4．其他注意事項據報道，進行CAPD(持續性不卧床腹膜透析)的患者，有時透析排液呈白濁狀，故應注意與腹膜炎等的鑒別。
