Ⅰ 贝尼地平临床研究
贝尼地平是一种用于治疗高血压和心绞痛的药物，其化学名为盐酸贝尼地平。它属于二氢吡啶类钙拮抗剂，通过与细胞膜电位依赖性钙通道的DHP结合部位结合，抑制钙离子内流，从而扩张冠状动脉和外周血管。药效持久，与血药浓度无直接相关性，主要在细胞内与DHP结合部位结合。
贝尼地平具有多种作用。它能缓慢而持续地降低血压，对自发性高血压大鼠和高血压模型犬有良好的降压效果，且长期使用不会产生耐药性。对于心绞痛，它能改善实验性心绞痛模型的症状，以及劳累性心绞痛患者运动负荷引起的缺血性心电图变化。
对于肾功能保护，贝尼地平能够改善肾功能不全模型的高血压大鼠的肾功能，增加原发性高血压患者肾血流量，并对伴有慢性肾功能不全的患者有显着的肾功能改善作用。
此外，贝尼地平通过激活内皮NO合成酶和增强eNOS基因表达，抑制血管重塑，保护血管内皮。然而，与其他药物如降压药、地高辛、西咪替丁、利福平和柚子汁等存在相互作用，可能导致血压过度降低或药物浓度改变，需谨慎使用。
尽管如此，贝尼地平常见的不良反应包括肝脏损害、肾脏问题、血液异常、循环系统反应、神经系统影响、消化系统不适、过敏反应以及其它如浮肿、耳鸣等症状。如出现异常，需密切观察并可能需要调整剂量或停药。
Ⅱ 盐酸贝尼地平片简介
盐酸贝尼地平片的详细介绍
盐酸贝尼地平片，其英文名为Benidipine Hydrochloride Tablets，主要用途是治疗高血压和心绞痛。其化学成分是盐酸贝尼地平，属于二氢吡啶类钙拮抗剂。
药理作用方面，它通过与细胞膜电位依赖性钙通道的DHP结合部位结合，抑制钙离子内流，扩张冠状动脉和外周血管，且在细胞膜内分布较多，与DHP结合部位有强结合力和缓慢解离，产生持续的药理作用。它能有效降压，对高血压模型如大鼠和犬有持久的降压效果，且长期使用不会产生耐药性。同时，对心绞痛也有显着改善作用，能降低运动负荷引起的缺血性心电图变化。
此外，盐酸贝尼地平片还有保护肾功能的作用，可改善肾功能不全模型大鼠的肾功能，对高血压合并慢性肾功能不全患者，能提高肌酐清除率和尿素氮清除率。它还有抑制血管重塑和保护血管内皮的功能，通过增加NO生成和抗氧化作用来维持血管健康。
然而，使用时需注意药物相互作用，如与其他降压药、地高辛、西咪替丁、利福平等药物合用可能会影响药效，甚至导致不良反应。常见的不良反应包括肝功能损害、肾功能异常、血液系统问题、循环系统症状、神经系统反应、消化系统反应以及过敏症状等。对于心源性休克、孕妇和哺乳期妇女等特殊人群，应严格禁止使用。
用法用量一般为早饭后口服，成人初始剂量为1~2片（2mg-4mg）每日1次，可根据需要调整。对于重症高血压患者，剂量可能增加。存储时需密封保存在干燥处。
使用时需谨慎，避免突然停药，注意监测血压变化，尤其是在进行机械操作或进行腹膜透析时，要特别留意可能的并发症。
Ⅲ 盐酸贝尼地平片的药理毒理
药理作用本品与细胞膜膜电位依赖性钙通道的DHP结合部位相结合，抑制钙离子内流，从而扩张冠状动脉和外周血管。据推测本品主要是进入细胞膜内与DHP结合部位相结合。此外，通过研究本品对离休血管收缩的抑制作用及与DHP结合部位亲和力等，证明本品与DHP结合部位的亲合力强且解离速度非常缓慢，所以显示持续药理作用，而且与血药浓度无相关性。(1) 降压作用自发性高血压大鼠、DOCA-盐性高血压大鼠、肾性高血压犬经口给予本品时均可见起效缓慢而作用持久的降压作用。长期给药未见耐药性。原发性高血压患者每日1次口服本品能产生24小时平稳降压作用，不影响血压的昼夜变化。(2)抗心绞痛作用本品显着改善大鼠实验性心绞痛和犬冠状动脉缺血再灌注引起的心功能低下和缺血性心电图变化。劳累性心绞痛患者口服本品可显着改善运动负荷引起的缺血性变化(心电图ST降低)。(3)维持肾功能作用肾功能不全(肾切除5／6)自发性高血压大鼠连续经口给予本品时，可显示降压作用，同时改善肾功能。本品可显着增加原发性高血压患者的肾血流量。伴有高血压的慢性肾功能不全患者口服本品时，可显着增加肌酐清除率及尿素氮清除率，维持肾功能。毒性研究亚急性毒性人鼠连续经口给本品0.38、1.5、3、6、25、50、100mg／kg3个月，6mg／kg以上组可见肝脏内脂肪沉着(肝小叶边缘带至中间带)，但停药后可恢复或有恢复倾向。无毒性剂量为1.5mg／kg。犬连续经口给本品0.17、0.5、1.5、3、6、12mg／kg3个月，1.5mg／kg以上组可见心率及心脏重量增加，6mg／kg时可见房室传导阻滞。无毒性剂量为0.5mg／kg。慢性毒性大鼠连续经口给本品0.38、0.75、1.5、6mg／kg12个月，0.75mg／kg以上组可见胸腺重量减少，肝脏边缘钝化。1.5mg／kg以上组可见心脏、肺、脾脏重量增加。6mg／kg抑制体重增加并可见肝脏及肾脏重量增加。犬连续经口给本品0.004、0.02、0.1、0.38、1.5、6mg／kg12个月，1.5mg／kg以上组可见心率增加、齿龈增生。6mg／kg可见房室传导阻滞，但病理组织学检查心脏未见病理性变化。生殖毒性大鼠妊娠前及妊娠初期经口给本品3-50mg／kg，50mg／kg可见黄体数量轻度减少，但所有给药组的着床数及胎仔数与对照组相比无差异性，且胎仔发育良好。大鼠器官形成期经口给本品6-35mg／kg，家兔经口给本品6-100mg／kg，大鼠在35mg／kg时出现胎仔死亡数轻度增加，家兔在100mg／kg时可见死胚率增加，但未见致畸性。大鼠围产期及哺乳期经口给本品6-35mg／kg，25mg／kg以上可见妊娠期延长，35mg／kg时可见分娩时间延长、产死仔数增加，12mg／kg以上可见哺乳期间仔鼠体重增加抑制。
Ⅳ 盐酸贝尼地平片的注意事项
1．慎重用药(下述患者应慎重用药)①血压过低患者②严重肝功能损害患者[有可能使肝功能损害恶化]③高龄患者[参照(老年患者用药)项]2．重要的基本注意事项①突然停用钙拮抗剂，有症状恶化的病例报告，因此停用本品时，应逐渐减量并注意观察。无医师指导下患者不得擅自停止服药。②服用本品有可能引起血压过度降低，出现一过性意识消失等。若出现此类症状，应进行减量或停药等适当处置。③有时会出现降压作用引起的眩晕等，因此从事高处作业及驾驶汽车等伴有危险性的机械操作时应予以注意。3．用药须知①分割使用时分割后应尽快服用(分割后应避光保存并在60日内服用)。②发药时对于PTP包装的药物，应指导患者从PTP板中取出药物后服用[据报道，曾有患者因误服PTP板，造成其坚硬锐角部刺人食道粘膜，继而引起穿孔，并发纵隔炎等严重合并症]。4．其他注意事项据报道，进行CAPD(持续性不卧床腹膜透析)的患者，有时透析排液呈白浊状，故应注意与腹膜炎等的鉴别。
